2',3'-二脱氧核苷(ddNs)

2',3'-二脱氧核苷(ddNs)是一类具有特殊结构和显著抗病毒活性的小分子核苷类似物。

分子结构

在ddNs分子中，与氮杂环碱连接的戊(杂)环糖在第2个和第3个碳原子处没有羟基。根据结构，dNs 可进一步分为四类。一个是在2'和3'位置被其他基团取代的ddNs分子，第二个是在2'和3'位置没有其他基团的ddNs分子，第三个是2',3'-二脱氧-2',3'-二脱氢核苷(d4Ns) ，第四个是其他类型的ddNs分子。其中，第二类ddNs分子应用最为广泛。

抗病毒机制

ddNs可以通过三种主要方式产生抗病毒活性。一种是通过抑制病毒核酸复制所需酶的活性。第二种方法是通过抑制参与病毒中mRNA翻译和封闭以及RNA插入酶的活性。三是直接阻断病毒DNA的合成。

抗病毒药物

艾滋病(AIDS)是由人类免疫缺陷病毒(HIV)引起的。自从1980年代出现第一例艾滋病以来，全世界大量的艾滋病患者被诊断出来。因此，抗艾滋病药物的开发迫在眉睫。由于受艾滋病病毒感染的病人通常对其他病毒(例如单纯疱疹病毒、巨细胞病毒、水痘-带状疱疹病毒等)也较为敏感，因此其他抗病毒药物的研发亦得到推动。

在抗艾滋病毒的研究中，人们首次发现二脱氧核苷类化合物可以抑制逆转录酶并终止 DNA链的延伸，从而抑制艾滋病毒的复制。随后发现二脱氧核苷类化合物还能阻断 HBV DNA链的延伸，从而达到抑制HBV复制的效果。

一些具有抗病毒活性的ddN已被临床用作抗HIV或抗乙肝病毒药物。ddNs毒性低，具有一定的抗病毒作用。临床上可用于口服治疗病毒性疾病。此外，一些ddN也可用于局部治疗。目前临床上使用的ddNs药物主要有齐多夫定(AZT)、扎西他滨(DDC)、司他夫定(D4T)、拉米夫定(3TC)、阿巴卡韦(ABC)等。